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【杨柳科普】脾切除后凶险性感染

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  这里和大家介绍一个词组——overwhelming post splenectomy infection(OPSI)。

  Overwhelming有两个含义:

  adj. 压倒性的;巨大的;势不可挡的;无法抗拒的

  v.  压倒;压垮;使应接不暇;征服;击败;(感情或感觉)充溢,难以禁受

  这里指脾切除后,感染来的急,临床表现危重,乃至很难逆转。国内有翻译为脾切除后暴发性感染[1]、脾切除后凶险性感染[2]、脾切除后超急感染[3]、脾切除后严重感染、脾切除后重症感染等。以“脾切除后凶险性感染”最多,我们支持这个翻译。这个名词里,(1)overwhelming是意译,用“压倒性”也可以;(2)“性”字其实是没必要的;(3)有的写脾脏,有的写术后,都是一个意思。

  这个词组,很好地体现了免疫器官与感染/微生物的关系。

  查PubMed,"overwhelming post splenectomy infection"[Title/Abstract],有134篇。标记的文章类型(article type)里,没有book,没有guideline,没有临床试验——当然这也许是作者没有在PubMed数据库标记该文章类型。有29篇综述,1篇meta分析。

  近期相关综述包括:无脾并发症(针对急诊科医生)[4]、脾切除后脓毒症[5-6]等。很明显,OPSI应该是重症脓毒症、脓毒症休克的一个特定原因。其中一篇文章提到,脾脏是腹膜内器官,具有重要的血液和免疫功能。它维持先天免疫和适应性免疫,保护身体免受微生物感染。从16世纪初开始,在脾脏的生理学得到正确理解之前,就开始将脾脏切除作为治疗创伤的一种方法。脾切除术对许多疾病都有治疗作用,如镰状细胞贫血、地中海贫血、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、霍奇金病和淋巴瘤。然而,它增加了感染的风险,在某些情况下,可能导致严重的脓毒症,称为OPSI,其死亡率非常高。荚膜细菌在入侵的微生物中占很大比例,最常见的是肺炎链球菌。OPSI是一种医疗紧急情况,需要及时诊断(包括血培养和药物敏感性、血糖水平、肾功能检测和电解质检测),并进行液体复苏治疗,同时立即经验性抗微生物药物治疗。OPSI可以通过教育患者、接种疫苗和抗生素预防来预防。本文总结了脾脏的解剖学和生理学,并强调了其重要功能。它主要关注OPSI的病理生理学、当前的处置和预防策略。

  另一篇综述提到,在二十世纪中叶,在脾脏的解剖、生理和功能被了解之前,脾脏切除已经确立为治疗脾脏创伤和其他影响脾脏的疾病的常规技术。现在业界普遍知道,脾切除术后个体感染的风险增加,特别是OPSI。OPSI是一种暴发性的脓毒症综合征,发生在脾切除(无脾)或脾功能减退的个体中,与高死亡率和发病率有关。一些细菌,如荚膜细菌,特别是肺炎链球菌,通常与脓毒症有关。脾脏是一个网状内皮器官,除了细胞维持外,还促进病原体的调理和吞噬。脾切除术与免疫球蛋白产生、抗体介导的清除和吞噬功能受损有关,导致感染和脓毒症的风险增加。这些患者应及早识别高风险状态,在抗生素给药前进行早期血液培养,进行紧急血液涂片和快速病原体检测,并进行脓毒症的集束化处置。及时的处置和积极的治疗可以改变高风险脾切除术患者的病程。绝大多数脾切除术后感染可以通过接种疫苗、化学预防和患者教育来预防。本文通过总结脾脏的解剖和功能、脾切除术后易导致感染的生理变化以及当前的处置和预防策略,对脾切除术后脓毒症进行了评估。

  2014年的一篇综述[7]提到,脾脏有大量的淋巴组织,包括攻击荚膜生物的脾巨噬细胞。OPSI是一种严重的疾病,可以在短时间内从轻度流感样疾病发展为暴发性(fulminant)脓毒症。然而,OPSI的识别和临床处置尚未得到很好的确立。无脾或脾功能减退的患者感染和死于荚膜微生物和其他危险病原体的风险增加。尽管相对罕见,但由于治疗延迟或不足,其死亡率很高,因此急诊医生熟悉它非常重要。脾切除术和OPSI发作之间的持续时间从不到1周到20年以上不等。通过适当的疫苗接种和教育,OPSI的死亡率有所降低。确切的发病机制和合适的治疗策略仍有待阐明。绝大多数的OPSI是一种严重的暴发性过程,死亡率很高。

  meta分析文章针对疫苗,题目是《无脾患者的免疫覆盖率和提高疫苗接种依从性的策略:系统综述和荟萃分析》[8]。文章提到,与一般人群相比,无脾或脾切除术患者发生OPSI的风险更高(10至50倍)。因此,他们应该接种特定的疫苗,以预防细菌感染和流感。这项荟萃分析的目的是估计脾切除术患者中推荐疫苗的疫苗接种覆盖率(VC);这些研究中推荐的改善风险的策略也给予了考虑。研究设计和方法:检索Scopus、MEDLINE/PubMed、Google Scholar和ISI Web of Knowledge数据库。包括2010年1月1日至2020年7月18日期间发表的研究论文、简短报告、综述和荟萃分析;不包括地理限制。荟萃分析纳入了24项研究。结果:抗肺炎链球菌疫苗接种覆盖率为55.1%(95%CI=41.0-69.2%),抗流感嗜血杆菌Hib疫苗覆盖率为48.3%(95%CI=34.3-52.3%),抗脑膜炎奈瑟菌C/ACYW135疫苗覆盖率是33.7%(95%CI/23.6-43.9%),抗脑膜炎奈瑟菌B疫苗接种率是13.3%(95%CII=7.0-19.5%),抗流感病毒疫苗接种率为53.2%(95%CI-22.0-84.4%)。大多数研究提到缺乏对国际指南的遵守,并建议更好地教育卫生专业人员来处置治疗脾切除术后患者。结论:荟萃分析显示,为无脾患者推荐的疫苗的免疫覆盖率不够理想。公共卫生专业人员必须加大努力,增加这类高风险患者的VC。在临床常规中引入特定的预防方案似乎可以保证这些患者更好的免疫依从性。

  病例报告文章中,临床角度有人工瓣膜心内膜炎[9]、脑膜炎[10]、致命的沃特豪斯-弗里德里克森综合征(Waterhouse-Friderichsen Syndrome)[11];少见微生物包括大肠埃希菌[12]、巴通体[13]、类志贺邻单胞菌[14]。这些病例提示:OPSI可以发生在脾切除20年后;OPSI不都是脓毒症,也有脑膜炎;接种疫苗也会出现OPSI等。

  综上可知,OPSI对以下四个方面提出了挑战:

  (1)临床医生,尤其是急诊科医生,一方面能不能快速诊断;一方面能不能有效救治。这个疾病发病急,病死率高,成功救治很有难度。

  (2)检验医学同仁,能不能快速确定病原体。不确诊,靶向治疗无从谈起。

  (3)疫苗开发和应用人员,能不能开发出更有效的疫苗、长效疫苗;能不能确定疫苗的持续有效性?

  (4)国内医学界,能不能深入开展OPSI相关研究。目前看类似文献偏少。

  基于临床救治,提出如下建议:

  (1)医疗卫生管理部门建立脾切除或无脾患者登记网,社区卫生服务中心摸清这样患者的具体情况,进行良好有效的患者教育;

  (2)急救系统有效识别和标识

  (3)医疗机构接诊后,明确标识(床头、检查单等),建立绿色通道;

  (4)相关平台科室按照急危重症表现/绿色通道要求,快速完成检查和报告,结果按照危急值处理。

  (5)急救处置有充分保障,如药品、凝血因子等、重症监护等。

  参考文献

  [1] 汤文浩,黄懋魁,伍福乐. 家兔脾切除与抗感染免疫缺陷[J]. 实验动物与比较医学,1991(4):228-230.

  [2] 江艺. 脾切除术后凶险感染是否真的已经消失?[J]. 中华普通外科学文献(电子版),2008,2(6):442-443. DOI:10.3969/j.issn.1674-0793.2008.06.006.

  [3] 刘唐彬,赖炳耀,肖丽文. 小儿脾切除后的感染与免疫(附50例随访报告)[J]. 中华小儿外科杂志,1982,3(3):165-167. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3006.1982.03.015.

  [4]Long B, Koyfman A, Gottlieb M. Complications in the adult asplenic patient: A review for the emergency clinician. Am J Emerg Med. 2021 Jun;44:452-457. doi: 10.1016/j.ajem.2020.03.049. Epub 2020 Mar 26. PMID: 32247651.

  [5]Tahir F, Ahmed J, Malik F. Post-splenectomy Sepsis: A Review of the Literature. Cureus. 2020 Feb 6;12(2):e6898. doi: 10.7759/cureus.6898. PMID: 32195065; PMCID: PMC7059871.

  [6]Luu S, Spelman D, Woolley IJ. Post-splenectomy sepsis: preventative strategies, challenges, and solutions. Infect Drug Resist. 2019 Sep 12;12:2839-2851. doi: 10.2147/IDR.S179902. PMID: 31571940; PMCID: PMC6748314.

  [7] Sinwar PD. Overwhelming post splenectomy infection syndrome - review study. Int J Surg. 2014 Dec;12(12):1314-6. doi: 10.1016/j.ijsu.2014.11.005. Epub 2014 Nov 7. PMID: 25463041.

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  [11] Santunione AL, Camatti J, Zucchi F, Ferronato C, Ferrari F, Caramaschi S, Silingardi E, Cecchi R. Fatal Waterhouse-Friderichsen Syndrome caused by Streptococcus pneumoniae in a vaccinated adult with traumatic splenectomy: A case report. Leg Med (Tokyo). 2025 Feb;72:102569. doi: 10.1016/j.legalmed.2025.102569. Epub 2025 Jan 7. PMID: 39787974.

  [12] Abe Y, Itagaki H, Endo T. Overwhelming Post-splenectomy Infection Caused by Escherichia coli 20 Years After Splenectomy: A Case Report. Cureus. 2023 Jul 20;15(7):e42184. doi: 10.7759/cureus.42184. PMID: 37602031; PMCID: PMC10439669.

  [13] Henríquez C, Hinojosa JC, Ventosilla P, Infante B, Merello J, Mallqui V, Verastegui M, Magui?a C. Report of an unusual case of persistent bacteremia by Bartonella bacilliformis in a splenectomized patient. Am J Trop Med Hyg. 2004 Jul;71(1):53-5. PMID: 15238689.

  [14] Curti AJ, Lin JH, Szabo K. Overwhelming post-splenectomy infection with Plesiomonas shigelloides in a patient cured of Hodgkin's disease. A case report. Am J Clin Pathol. 1985 Apr;83(4):522-4. doi: 10.1093/ajcp/83.4.522. PMID: 3984949.

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