奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）是一款组合包装的口服新冠病毒治疗药物。2021年12月21日，美国FDA宣布批准该药的紧急使用授权申请。2022年2月12日，国家药品监督管理局（NMPA）应急附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装进口注册。3月15日，国家卫生健康委员会发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，将其作为抗病毒治疗药物首次写入诊疗方案中，3月23日对《诊疗方案（试行第九版）》其相关内容进行了调整说明。

使用该药前您需要了解以下内容

　　01 该药的适应症有哪些？能否预防性使用？有必要囤药吗？

　　我国批准适应症[1]：用于成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度 COVID-19患者

　　美国FDA批准适应症[2]：用于治疗轻度至中度COVID-19感染，且伴有进展为重症高风险因素的成人和儿童患者（12岁以上，体重≥40kg）

　　通过批准的适应症我们可以看出，该药用于治疗具有重症高危因素COVID-19患者，不具备重症高危因素COVID-19患者不应使用该药！同时该药不做预防性使用！不需要储备！

　　适应症对比详见下图

　　[1]奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书，国药准字HJ20220006，修订日期：2022年03月29日.

　　[2] FDA. Fact sheet for health care providers: emergency use authorization for Paxlovid.2

　　02 该药如何使用？

　　服用时机：国内外指南和说明书均推荐在 COVID-19确诊以及出现症状后5天内尽快服用[1-4]；24-48小时内服用可提高疗效，超过5天开始服用效果未知[5]。

　　用法用量：奈玛特韦必须与利托那韦同服方可达到有效治疗浓度，需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎，且进餐与否不影响药物疗效。每次服用剂量：奈玛特韦300mg（150mg×2 片）、利托那韦100mg（100 mg×1 片），每12小时口服一 次。（肾功能不全患者推荐剂量见“特殊人群用药”）。

　　服用疗程：需连续服用5天。如果患者在开始治疗后转为重症或危重症，也建议完成5天的治疗。

　　特殊人群用药：

　　肾功能不全患者：

　　eGFR≥60至＜90mL/min:无需调整剂量

　　eGFR≥30至＜60mL/min:奈玛特韦片/利托那韦片150mg（1片）/100mg q12h

　　eGFR＜30（包括血液透析患者）：尚无临床数据，不推荐使用

　　肝功能不全患者：

　　Child-Pugh A 级：无需调整剂量

　　Child-Pugh B 级：无需调整剂量

　　Child-Pugh C 级：尚无临床数据，不推荐使用

　　儿童患者：

　　≥12岁且体重≥40kg：我国尚未批准用于18岁以下患者，FDA 批准可用于≥12岁且体重≥40kg的青少年患者

　　＜12岁或体重＜40kg：尚无临床数据，不推荐使用

　　老年患者：治疗方案同成人，不建议调整剂量

　　妊娠期：尚无临床数据，妊娠期间，仅在母体的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时使用

　　哺乳期：尚无临床数据，治疗期间以及治疗结束后7天应停止哺乳

　　育龄期：尚无临床数据，育龄女性在治疗期间以及治疗结束后7天应避孕

　　漏服处理建议：

请勿服用双倍剂量！

　　[1]奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书，国药准字HJ20220006，修订日期：2022年03月29日.

　　[2]国家卫生健康委员会,国家中医药管理局. 新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）.

　　[3] World Health Organizatio Therapeutics and COVID-19: living guideline.

　　[4] National Institutes Of Health. COVID-19 treatment guidelines panel. coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines.

　　[5] J Reina, C Iglesias.Nirmatrelvir plus ritonavir (Paxlovid) a potent SARS-CoV-2 3CLpro protease inhibitor combination. [J]. Rev Esp Quimioter,2022, 35(3):236-240.

　　03 该药的使用禁忌有哪些？

　　①有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者应禁用；

　　②对该药活性成分或任何辅料有临床显著过敏反应史的患者禁用；

　　③不得与高度依赖CYP3A 进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用；

　　④不得与强效CYP3A 诱导剂联用。

　　04 该药的不良反应有哪些？

　　该药的不良反应主要表现为：味觉倒错和腹泻，具体类型及频率详见下图。

　　作为新药，目前奈玛特韦片/利托那韦片的临床数据有限，实际应用中可能出现任何严重或新发的不良反应。

　　05 该药的作用机制

　　奈玛特韦是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶 Mpro（也称为 3C-样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，通过抑制 SARS-CoV-2 Mpro使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。

　　利托那韦是HIV-1蛋白酶抑制剂，对SARS-CoV-2 Mpro无活性，通过抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度，发挥协同作用。

　　06 药代动力学参数

　　多次口服奈玛特韦混悬剂/利托那韦片75mg/100mg-500mg/100mg 后，奈玛特韦在第2天达到稳态。健康受试者单次口服奈玛特韦片/利托那韦片300 mg/100mg后，主要药动学参数见下图。

　　07 药物相互作用

　　奈玛特韦和利托那韦均为 CYP3A 的底物，任何影响 CYP3A 代谢酶活性的药物都会改变奈玛特韦和利托那韦的代谢，进而影响其有效性和安全性。

　　此外，利托那韦本身是不可逆的 CYP3A 的强效抑制剂，可以升高其他 CYP3A 底物的血药浓度。

　　利托那韦停用后3天内 CYP3A 酶活性可恢复80%～90%[1]，因此，建议该药的相互作用管理时间窗从起始用药持续至停药后的3天内，即第一次使用奈玛特韦片/利托那韦片后8天内。对于半衰期较长或治疗窗较窄的 CYP3A 底物，可能需要适当延长管理时间窗[2]。

　　[1] Stader F, Khoo S, Stoeckle M, et al. Stopping lopinavir/ritonavir in COVID-19 patients: duration of the drug interacting effect[J]. J Antimicrob Chemother, 2020, 75(10): 3084–3086.

　　[2] National Institutes Of Health. COVID-19 treatment guidelines panel. coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines.

　　药物相互作用级别及临床管理建议详见下图~

　　主要参考资料：广东省药学会《新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引》、奈玛特韦片/利托那韦片说明书。

　　注：本文仅用于科普，药品使用请遵医嘱，部分图片来源于网络，侵删。